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SERIE | Wirkstoffe der orthomolekularen Medizin für negative Symptome: 1. NAC
Besserung in 12 Wochen | (+) | (-) | (k) | (D) | (Ä) | (ST) | (S) |
NAC | ✓ | 20% | ✓ | 10% | 10% | - | - |
NAC – ausgeschrieben: N-Acetyl-Cystein - ist die stabilisierte Form der Aminosäure Cystein mit einem breiten Wirkungsspektrum.
Die bekannteste und häufigste Anwendung von NAC findet in der Erkältungssaison statt: So wird NAC oder auch ACC (Acetylcystein) häufig bei erkältungsbedingtem Husten empfohlen, um das Abhusten zu erleichtern. So wirkt es sehr stark antioxidativ, entzündungshemmend und immunsystemsteigernd. Und sogar entgiftend.
N-Acetyl-L-Cystein (NAC) ist eine Verbindung, die bei der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen von zunehmendem Interesse ist. Vor allem aufgrund seiner antioxidativen, entzündungshemmenden und Glutamat-modulierenden Aktivität wurde NAC bei der Behandlung von neurologischen Entwicklungsstörungen, Schizophrenie-Spektrum-Störungen, bipolaren Störungen, depressiven Störungen, Angststörungen, Zwangsstörungen, Substanzgebrauchsstörungen und chronischen Schmerzen untersucht.
Derzeit gibt es die meisten Belege für eine positive Wirkung von NAC bei negativen Symptomen von Schizophrenie, Depression sowie Zwangsstörungen. Schizophrenie kann durch eine Neuroprogression (negative Gehirnentwicklung) gekennzeichnet sein, die möglicherweise durch freie Radikale verursachte Neurotoxizität, Entzündung, mitochondriale Dysfunktion oder gestörte Neurogenese (Bildung von Nervenzellen) entsteht, gegen die NAC vorbeugende Wirkung zeigt.
Bei Menschen mit Schizophrenie besteht ein relativ starker oxidativer Stress, Entzündungen im Zentralnervensystem und eine Immunschwäche im Vergleich zu gesunden Personen. Eine Ergänzung mit NAC kann die Schwere der psychotischen Symptome reduzieren, indem der oxidative Stress und Entzündungen gesenkt werden, das Immunsystem gestärkt und die Glutamatspiegel gesenkt werden, was auch dazu führt, das die Dopaminausschüttung reduziert wird.
Wie Studien zeigten, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% in 12 Wochen. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 10%. Die Symptome in der Gesamtheit sanken ebenfalls um 10%.
Personen in der NAC-Gruppe erlebten Verbesserungen bei Apathie, Denkstörungen, sozialer Rückzug und Dyskinesien. Sie zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung.
1. NAC verbessert vor allem negative Symptome und Depression, aber auch positive und kognitive Symptome.
N-Acetylcystein scheint eine wichtige und zu wenig genutzte Option in der Langzeitbehandlung der Schizophrenie zu sein. Bereits in den letzten zwei Jahrzehnten wurde immer wieder über Patienten berichtet, die einen schweren Verlauf ihrer schizophrenen Erkrankung erlebten und bei denen auch unter Nutzung aller pharmakotherapeutischen Möglichkeiten inklusive Clozapin kein zufriedenstellender Zustand erreicht werden konnte.
In solchen Fällen führte dann die zusätzliche Gabe von N-Acetylcystein zu einer Wende im Krankheitsverlauf. Dies hatte zur Folge, dass auch in offenen Studien wiederholt beobachtet wurde, dass N-Acetylcystein einen klinisch relevanten Effekt auf verschiedene Symptome der schizophrenen Erkrankung ausübte. Diese Befunde waren auch deshalb hochinteressant, weil N-Acetylcystein sehr kostengünstig hergestellt werden kann und ein überaus günstiges Nebenwirkungsprofil hat.
Es gibt aktuell ein großes Interesse an der möglichen Wirksamkeit entzündungslösend wirkender Substanzen bei schizophrenen Erkrankungen, und auch erste kontrollierte Studien. Die Ergebnisse zeigen das N-Acetylcystein auch im Vergleich zu anderen Substanzen (z. B. Östrogene, Pregnenolon) den derzeit wahrscheinlich vielversprechendsten Ansatz darstellen - vor allem im Hinblick auf unerwünschte Begleiteffekte vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung.
NAC ist ein gut verträgliches Medikament, das auch während der Schwangerschaft verabreicht werden kann. Aufgrund seiner Anwendung seit den 1960 igern bei Infektionen der oberen Atemwege ist die Substanz millionenfach erprobt.
2. Wirkungsweise von N -Acetyl-L-Cystein (NAC)
a.) Wirkungen auf oxidativen Stress, Entzündungen und das Immunsystem
NAC hat mehrere relevante Eigenschaften, darunter antioxidative Wirkungen, Verringerung der Entzündungen, Umkehrung der mitochondrialen Dysfunktion, erhöhte Neurogenese (Neubildung von Nervenzellen), sowie Modulation der Dopamin- und gesenkte Glutamatfreisetzung.
Das vielleicht wichtigste davon für die Behandlung psychiatrischer Störungen ist seine antioxidative Wirkung, die es durch mehrere Mechanismen erreicht. NAC fungiert als Antioxidans, indem es die Synthese von Glutathion (Aminosäure) stimuliert, freie Radikale abfängt und Glutamatrezeptoren stimuliert, um die Glutamatübertragung zu verringern. Glutathion ist das wichtigste Antioxidans im Gehirn. Seine Produktionsrate wird durch die Verfügbarkeit von L-Cystein begrenzt, sodass eine Erhöhung der L-Cystein-Zufuhr über eine NAC-Supplementierung zu einem Anstieg des Glutathionspiegels im Gehirn führt.
Antioxidantien reduzieren oxidativen Stress, der an der Krankheitsentwicklung vieler psychiatrischer Erkrankungen beteiligt ist. Oxidativer Stress stellt einen Zustand dar, in dem ein Ungleichgewicht zwischen reaktiven Sauerstoffspezies und der Redoxabwehr des Gewebes besteht. Oxidativer Stress ist mit einer mitochondrialen Dysfunktion verbunden, die NAC nachweislich verhindern kann.
NAC verhindert dies durch seine Wirkung als Glutathion-Vorläufer und unterstützt so den mitochondrialen Stoffwechsel. Mitochondriale Dysfunktion ist ein häufiger Tatbestand im Zusammenhang mit Schizophrenie und Depression.
b. Einfluss auf die Botenstoffsysteme von Glutamat und Dopamin
NAC moduliert auch das glutamaterge System, dessen Funktionsstörung mit mehreren psychiatrischen Störungen verbunden ist. Bei Schizophrenie gibt es eine Unterfunktion der Glutamat-Rezeptoren und NAC stimuliert diese, um die Glutamatübertragung zu verringern.
In Tiermodellen wurde auch gezeigt, dass NAC die Dopaminfreisetzung verändert. Es wurde gezeigt, dass es bei ausreichend hohen Dosen bei Ratten, denen Amphetamine verabreicht wurden, den Dopaminspiegel senkt.
NAC kann Dopamin reduzieren, indem es eine erhöhte Glutathionproduktion fördert, die eine wichtige Rolle bei der Reduzierung von oxidativem Stress spielt.
Studien
Es gab acht placebokontrollierte Studien mit insgesamt 440 Teilnehmern, die die Wirksamkeit von NAC untersuchten.
1. Sieben randomisiert-kontrollierte Studien konnten in einer Meta-Studie eingeschlossen werden. Das N-Acetylcystein wurde in einer Dosierung von 600 bis 3.600 mg pro Tag verabreicht, mit Studiendauern von 8-52 Wochen. Am Ende der 24-wöchigen Beobachtungsperiode (nicht aber nach acht Wochen) zeigte sich eine signifikante Verbesserung in der PANNS-Negativskala und im PANNS-Gesamtwert.
Dieser Befund spiegelt die Ergebnisse einzelner längerer Studien wider, in denen festgestellt wurde, dass die Auswirkungen von NAC nach 8 Wochen Intervention nur langsam eintraten. Auch in der kognitiven Domäne des Arbeitsgedächtnisses wurden signifikante Verbesserungen beobachtet. Das Ergebnis stellt nach Meinung der Autoren eine "harte Evidenz" für eine klinisch relevante Verbesserung im Langzeitverlauf der Schizophrenie dar.
Wie die Grafiken zeigen, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% in 12 Wochen. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 10%. Die Symptome in der Gesamtheit sanken ebenfalls um 10%.
2. In einer großen 6-monatigen doppelblinden Zusatz-Studie (140 Teilnehmer) erhielten Erwachsene, bei denen eine behandlungsresistente Schizophrenie diagnostiziert wurde, nach dem Zufallsprinzip zwei Mal täglich 1000 mg NAC oder ein Placebo. Personen in der NAC-Gruppe erlebten Verbesserungen der negativen Symptome (z. B. Apathie, Denkstörungen, sozialer Rückzug), Verbesserung der allgemeinen Funktionsfähigkeit sowie Reduzierung von Dyskinesien (abnormalen unfreiwilligen Bewegungen von Antipsychotika verursacht).
Personen, die NAC erhielten zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung. Wie in der Studie über bipolare Störungen waren die Verbesserungen einen Monat nach Ende der NAC-Einnahme nicht mehr zu erkennen.
Frühpsychose
Es wurde zudem untersucht, welche Rolle NAC bei der Verhinderung des Ausbruchs von Psychosen in Modellen gefährdeter Personen (Frühspychose) spielt.
In der klinischen Praxis wird großer Wert auf eine frühzeitige Intervention gelegt, um psychotische Erkrankungen zu verhindern oder deren Prognose zu verbessern. Menschen im Frühstadium der Erkrankung könnten von der Behandlung mit NAC einen größeren Nutzen ziehen als Menschen mit einer tiefer verwurzelten Erkrankung, bei der bereits eine Neuroprogression (negative Gehirnentwicklung) eingetreten ist.
Klinische Studien zur Untersuchung der NAC-Therapie bei frühen Psychosen hatten folgende Ergebnisse: Zwei Studien ergaben, dass NAC (bei 600 mg/Tag bzw. 3600 mg/Tag) die PANSS-Werte signifikant senkte.
Eine Untergruppenanalyse von Berk et al. zeigte, dass die Behandlung von NAC auf positive Symptome und Funktionsfähigkeit verbunden war. Die NAC-Behandlung verbesserte auch die Ergebnisse der Kognition bei Schizophrenie deutlich.
Derzeit läuft eine große placebokonntrollierte Studie, die die Wirkung von NAC (2.000 mg/Tag) zur Verhinderung eines Rückfalls in eine Psychose bei Risikopersonen untersucht. Es wird erwartet, dass 2 g/Tag NAC mit einer geringeren Gesamtsymptomschwere verbunden sind als Placebo nach 26 Wochen sowie bei der 52-wöchigen Nachbeobachtung im Hinblick auf:
(1) stärkere Reduzierung von positiven, negativen, allgemeinen und depressive Symptomatik
(2) verbesserte globale Funktionsfähigkeit und Lebensqualität
(3) bessere neurokognitive Funktion
(4) Veränderungen der aus dem Blut ermittelten Messwerte für entzündlichen, oxidativen Stress
Studien und Quellen
(1) The potential of N -acetyl-L-cysteine (NAC) in the treatment of psychiatric disorders. Richard CJ Bradlow , Michael Berk , Peter W. Kalivas , Sudie E. Zurück & Richard A. Kanaan, 2022
(2) Meta-analysis of randomised controlled trials with N-acetylcysteine in the treatment of schizophrenia. Yolland CO, Hanratty D, Neill E, Rossell SL, Berk M, Dean OM et al. 2020