.
PSYCHOSEN UND DEPRESSIONEN VORBEUGEN:
Die Bedeutung und Effektstärke von Vitamin D bei psychotischen und depressiven Symptomen
In den letzten 20 Jahren hat sich der Vitamin-D-Mangel bei Neugeborenen als plausibler Risikofaktor für Schizophrenie herausgestellt. Im Winter und Frühling geborene Personen haben aufgrund eines geringeren Vitamin-D-Spiegels der Mutter ein höheres Risiko an Schizophrenie zu erkranken. Dies zeigt den Zusammenhang zwischen Schizophrenie und geografischen Regionen mit geringer Sonneneinstrahlung.
Studien zeigten zudem, dass Patienten mit Schizophrenie im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen ein erhöhtes Risiko für einen Vitamin-D-Mangel haben. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung bestätigte, das bei 70 % der Menschen mit Schizophrenie ein Vitamin-D-Mangels besteht. (1)
Eine Untersuchung ergab, dass Menschen, die nicht genügend Vitamin D zu sich nehmen, mehr als doppelt so häufig an Schizophrenie und Depressionen erkranken wie Menschen mit höheren Vitamin-D-Werten.
Studien, die einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und der Schwere der Symptome belegen, wurden in der Regel mit Patienten in der akuten Psychose durchgeführt. Ein niedriger Vitamin-D-Gehalt bei Schizophrenie ist weniger mit positiven, jedoch mit negativen und kognitiven Symptomen und insbesondere mit Depressionen verbunden (1)
Zitat aus einer Forschungsarbeit: "Menschen, die an einer Depression leiden, können sich traurig, ängstlich, hoffnungslos, hilflos, gereizt, wertlos, schuldig oder beschämt fühlen. Es kann auch zu vermindertem Appetit oder übermäßigem Essen und zur Unfähigkeit, Sport zu treiben, oder sogar zu Selbstmord kommen. Antidepressiva, die seit vielen Jahren zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden, geben Anlass zu Bedenken hinsichtlich ihrer Wirksamkeit und Verträglichkeit. Darüber hinaus weist die Tatsache, dass Depressionen auf eine Vielzahl medikamentöser Behandlungen nicht ansprechen, darauf hin, dass andere Mechanismen an der Pathogenese der Depression beteiligt sind" (7)
Eine aktuelle Umbrella-Metaanalyse von 2023 fasste 15 Metaanalysen zusammen, die 65 RCTs und 31 Beobachtungsstudien umfassten. Die Anzahl der untersuchten Patienten mit Depression lag bei über 70.000. Den Ergebnissen zeigten, dass Vitamin-D-Ergänzungsmittel gut angenommen werden und für depressive Patienten wirksam und sicher sind. Die Daten zeigten, dass Vitamin-D-Ergänzungsmittel eine mittlere Wirksamkeit mit 30 -50% Besserung bei der Reduzierung depressiver Symptome aufwiesen. (7)
Andere Studien mit Schizophrenie-Patienten zeigten eine Besserung von negativen und kognitiven Symptomen um 20% (4) und allgemeinen und Gesamtsymptomen um 10% (2) unter der Behandlung mit Vitamin-D-Nahrungsergänzung.
"Bei Patienten mit Schizophrenie ist es notwendig, ... den Vitamin-D-Spiegel regelmäßig zu messen und den Vitamin-D-Spiegel im optimalen Bereich zu halten. Zusätzlich zur oralen Nahrungsergänzung bei niedrigem Vitamin-D-Spiegel sollten diese Patienten dazu ermutigt werden, mehr Sonnenlicht zu sich zu nehmen, das eine kostengünstige Ressource zur Aufrechterhaltung des optimalen Vitamin-D-Spiegels darstellt. Somit kann das Risiko metabolischer und kardiovaskulärer Komplikationen durch Vitamin-D-Mangel bei Patienten mit Schizophrenie, die bereits durch verminderte Aktivität und Antipsychotika gefährdet sind, verringert werden." (11)
Bei Patienten mit Schizophrenie und Depressionen, "sollte ein Vitamin-D-Mangel ... ernst genommen werden. Niedrige Vitamin-D-Spiegel sind auch mit allgemeinen körperlichen Gesundheitsproblemen verbunden, .. und können daher möglicherweise den schlechten Gesundheitszustand im Zusammenhang mit psychotischen Störungen und ihrer Behandlung verschlimmern. Daher sollte dieses Thema in die allgemeine Ernährungsberatung für Patienten mit Schizophrenie einbezogen werden."(1)
Nach Feststellung eines möglichen zu geringen Vitamin-D-Spiegels (z.B. über den Hausarzt oder Psychiater, als Zusatzleistung, kostet ca. 25-30 Euro) ist dieser einfach zu beheben und wäre eine sinnvolle und kostengünstige Prävention von Schizophrenie und anderer Erkrankungen.
In Studien mit einer Vitamin-D-Supplementierung mit einer Dosierung von > 5000 IE/Tag und einer Interventionsdauer von ≤ 20 Wochen zeigte sich eine bessere Wirkung bei der Verringerung der Depressionssymptome.
1.) Wirkungsweise von Vitamin D
Ein Vitamin-D-Mangel wird hauptsächlich durch eine unzureichende Sonneneinstrahlung sowie eine unzureichende Vitamin-D-Zufuhr über die Nahrung verursacht. Ein Vitamin-D-Mangel interagiert mit bekannten bestätigten Risikofaktoren für Schizophrenie, wie oxidativer Stress, Entzündungen und abnormale Immunreaktionen. Vitamin D ist ein Immunregulator.
Jüngste Studien haben gezeigt, dass die meisten Gewebe und Zellen des menschlichen Körpers, einschließlich des Gehirns, über Vitamin-D-Rezeptoren verfügen, was darauf hindeutet, dass Vitamin-D an zahlreichen Funktionen beteiligt sein könnte, wie beispielsweise der häufig vorkommenden Modulation von Entzündungsreaktionen bei Patienten mit schweren psychischen Störungen, die fehlreguliert ist. Studien zeigen, dass eine vorgeburtliche Infektion das Risiko für die Entwicklung einer Schizophrenie erhöht.
Es hat sich gezeigt, dass Vitamin D an zahlreichen Gehirnprozessen beteiligt ist, darunter Neuroimmunmodulation, Neuroprotektion und Neuroplastizität sowie Gehirnentwicklung, modulierte Biosynthese von Neurotransmittern und neurotrophe Faktoren (Wachstum von Gehirnzellen).
Darüber hinaus reguliert der Vitamin-D-Rezeptor Verhaltens- und emotionale Reaktionen. Es gibt Hinweise darauf, dass Vitamin D die Biosynthese von Neurotransmittern wie Serotonin durch Tryptophan und neurotrophe Faktoren moduliert, wodurch die Stimmung erheblich beeinflusst und damit verbundene Veränderungen und kognitive Funktionen verursacht werden.
Während einer Depression nehmen die Entzündungsmarker zu. Daher stellen die entzündliche Natur der Depression sowie die entzündungshemmenden und immunmodulatorischen Eigenschaften von Vitamin D einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und Depression her. Vitamin D verringert die Produktion entzündungsfördernder Zytokine.
2. Ist ein entwicklungsbedingter Vitamin-D-Mangel ein Risikofaktor für Schizophrenie?
In den letzten 20 Jahren hat sich der Vitamin-D-Mangel bei Neugeborenen als plausibler Risikofaktor für Schizophrenie herausgestellt. Diese Hypothese wurde durch frühe Studien gestützt, die ergaben, dass die Schizophrenierate bei folgenden Personen höher war:
(1) im Winter und Frühling geborene Personen,
(2) Personen, die in hohen Breiten leben
(3) Personen, die im frühen Leben in städtischen Umgebungen aufgewachsen sind
In ähnlicher Weise zeigten Studien, dass ein niedriger Vitamin-D-Status der Mutter das spätere Risiko einer Schizophrenie beim sich entwickelnden Fötus erhöhen kann. Eine dänische Kontrollstudie aus dem Jahr 2018 mit 2602 Neugeborenen ergab beispielsweise, dass Babys, die mit einem Vitamin-D-Mangel geboren wurden, ein bis zu 44-fach erhöhtes Risiko hatten, später im Leben an Schizophrenie zu erkranken.
Eine finnische Geburtskohortenstudie zeigte, dass eine Vitamin-D-Supplementierung von mindestens 2000 IE pro Tag bei männlichen Säuglingen im ersten Lebensjahr das Risiko, an Schizophrenie zu erkranken, im Vergleich zu denen, die niedrigere Tagesdosen erhielten, um 77 % senkte.
Die Ergebnisse stützen frühere Erkenntnisse hinsichtlich eines Zusammenhangs zwischen Schizophrenie und geografischen Regionen mit geringer Sonneneinstrahlung.
Eine 2023 veröffentlichte präklinische Studie enthüllte zudem eine mögliche Erklärung zwischen Vitamin-D-Mangel und einem erhöhten Risiko für Schizophrenie. Diese neuesten Erkenntnisse zeigen, dass Vitamin D für das Wachstum und die Entwicklung von Gehirnzellen (Neuronen) und den Erwerb der Fähigkeit zur Produktion und Freisetzung von Dopamin von entscheidender Bedeutung ist, was die Bedeutung von Vitamin D für die Dopaminsignalisierung und die psychische Gesundheit weiter unterstreicht.
„Dies ist ein schlüssiger Beweis dafür, dass Vitamin D die strukturelle Differenzierung dopaminerger Neuronen beeinflusst.“ Professor Eyles
3. Vitamin-D-Spiegel bei Patienten mit Schizophrenie
In Bezug auf den Vitamin-D-Spiegel bei Patienten haben systematische Übersichtsarbeiten überzeugend gezeigt, dass bei Menschen mit Schizophrenie ein erhöhtes Risiko für einen Vitamin-D-Mangel besteht. Es gibt auch eine kleine Anzahl von Studien, die belegen, dass dies auch bei Personen mit Erstdiagnose offensichtlich ist. (1)
Insgesamt ist die Häufigkeit eines Vitamin-D-Mangels in der Allgemeinbevölkerung basierend auf der Überprüfung weltweiter Daten mit 37,6 % hoch. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung bestätigte eine Gesamthäufigkeit von 70% eines Vitamin-D-Mangels bei Menschen mit Schizophrenie. Eine andere Studie berichtete über 86 % in einer Kohorte von Patienten mit bestehender Psychose. (1)
Patienten mit Schizophrenie haben jedoch auch einen schlechteren allgemeinen Gesundheitszustand, eine schlechtere Ernährung, sind häufig weniger aktiv und haben auch ein erhöhtes Risiko für andere Erkrankungen – alles Faktoren, die den Vitamin-D-Spiegel im Blutkreislauf senken.
4. Wie macht sich ein Vitamin D Mangel bemerkbar?
- Stimmungsschwankungen, begleitet von überwältigenden Gefühlen der Hoffnungslosigkeit, Traurigkeit und Hoffnungslosigkeit
- Ermüdung
- Vergesslichkeit
- Verlust des Interesses an Aktivitäten, die zuvor für Aufregung gesorgt haben
- Selbstmordgedanken
- Angst
- Appetitverlust
- Übermäßiger Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme
- Schlafstörungen
5. Zusammenhang zwischen Vitamin D - Mangel und psychotischen Symptomen
In einer aktuellen Untersuchung von 2023 wurde insgesamt 1.456 Patientenakten einer psychiatrischen Klinik untersucht. Der Vitamin-D-Spiegel wurde als normal (>30 ng/ml) eingestuft; unzureichend (20 bis 30 ng/ml); und mangelhaft (<20 ng/ml). Anschließend wurde der Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Gruppen und Symptomen einer Psychose analysiert.
Ergebnisse: Der durchschnittliche Vitamin-D-Spiegel in der Probe betrug 23,59 ng/ml, wobei 76,2 % der Patienten einen Vitamin-D-Spiegel von <30 ng/ml aufwiesen. Es gab einen signifikanten Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln <20 ng/ml und Symptomen einer Psychose.
Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit Vitamin-D-Spiegeln <30 ng/ml war die Wahrscheinlichkeit, Symptome einer Psychose zu entwickeln 50% höher. (3)
Eine weitere Untersuchung führte eine systematische Suche nach randomisierten Studien und Beobachtungsstudien durch, die den Zusammenhang zwischen Vitamin D und Symptombereichen (positive, negative, allgemeine, kognitive sowie Gesamtsymptome und Depressionen) bei Menschen mit einer psychotischen Störung überprüften.
.
Ergebnisse: Die meisten von 26 Beobachtungsstudien ergaben, dass ein hoher Vitamin D-Spiegel
- keinen Zusammenhang mit positiven Symptomen hatte (68 %; 15/22) jedoch
- mit weniger negativen Symptomen (57 %; 13/23) und
- weniger allgemeinen Symptomen (57 %; 4/7) sowie
- mit besserer kognitiven Leistung verbunden war (63 %; 5/8), sowie
- mit geringeren Gesamtsymptomen (64 %; 7/11) und
- weniger depressiven Symptomen (64 %; 9/14) zusammen hing.
Schlussfolgerung: "Es wurde festgestellt, dass ein niedriger Vitamin-D-Gehalt in manchen, aber nicht in allen Symptombereichen bei Menschen mit Psychosen mit schwerwiegenderen klinischen Symptomen einhergeht." (4)
6. Studien mit Vitamin-D-Behandlung bei Patienten mit Schizophrenie
Randomisierte kontrollierte Studien zeigten, dass eine Vitamin-D-Supplementierung die negativen Symptome reduzierte (30 %; 1/3), die kognitive Leistungsfähigkeit verbesserte (100 %; 1/1) und in einigen Fällen die gesamte Psychopathologie (50 %; 1/2), die allgemeine Psychopathologie (50 %; 1/2), hatte jedoch keinen Einfluss auf positive (100 %; 3/3). (4)
a.) Negative Symptome
Ziel einer Studie von 2021 war es, die Auswirkungen einer Vitamin-D-Ersetzung auf positive, negative und kognitive Symptome der Schizophrenie zu untersuchen.
Schlussfolgerung: Die aus der Studie gewonnenen Daten legen nahe, dass die Beseitigung eines Vitamin D-Mangels die Gesamtaufmerksamkeitsspanne sowie negative Symptome bei Schizophrenie verbessern kann. (11)
b.) Kognitive Symptome
Krivoy et al. (2014) führten eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie durch und fanden heraus, dass sich die kognitiven Symptome durch die Behandlung mit Vitamin D bei Patienten mit chronischer Schizophrenie verbesserten. In dieser Studie wurde eine Vitamin-D-Supplementierung bei chronisch schizophrenen Patienten in einer Dosierung von 14.000 IE alle zwei Wochen über einen Zeitraum von 18 Wochen mit einem Trend zu einer verbesserten Kognition in Verbindung gebracht. Diese Auswirkung hatte eine geringe Effektgröße von 20% und war nur auf Verbesserungen in den Bereichen Aufmerksamkeit und Gedächtnis zurückzuführen. (10)
In Übereinstimmung mit diesen Beobachtung zeigten epidemiologische Studien einen positiven Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und kognitiver Leistungsfähigkeit, insbesondere bei älteren Erwachsenen. (1)
Aktuelle Daten aus einer Fall-Kontroll-Studie zeigten, dass der Vitamin-D-Spiegel mit negativen und kognitiven Symptomen bei Patienten mit Psychose der ersten Episode im Gegensatz zu einer Kontrollgruppe korrelierte. Eine weitere Querschnittsstudie zeigte, dass ein Vitamin-D-Mangel bei Schizophreniepatienten signifikant mit einer verringerten Verarbeitungsgeschwindigkeit und einer verringerten verbalen Sprachkompetenz verbunden war. (1)
c.) Allgemeine Symptome
Eine Studie wurde an 60 Patienten mit chronischer Schizophrenie durchgeführt, die 12 Wochen lang alle 2 Wochen entweder 50.000 IE Vitamin D3 plus Probiotikum (n = 30) oder Placebo (n = 30) erhielten. Probiotika und Vitamin D über 12 Wochen bis zur chronischen Schizophrenie hatten positive Auswirkungen auf den allgemeinen und gesamten PANSS-Score sowie auf die Stoffwechselprofile. Eine Kombination von Vitamin D und Psychobitika senkte die allgemeinen und die Symptome in der Gesamtheit um 10% in 12 Wochen (2).
d.) Depressionen und Angst
Eine weitere Studie hatte gezeigt, dass eine 12-monatige Vitamin-D-Supplementierung bei schizophrenen Patienten ohne Krankenhausaufenthalt mit geringeren depressiven Symptomen und einer geringeren Häufigkeit aktueller Angstzustände verbunden ist. (5)
Eine aktuelle Umbrella-Metaanalyse von 2023 fasste 15 Metaanalysen zusammen, die 65 RCTs und 31 Beobachtungsstudien umfassten. Die Anzahl der Teilnehmer lag bei über 70.000. Den Ergebnissen zufolge war eine Vitamin-D-Supplementierung wirksam bei der Linderung von Depressionssymptomen
Basierend auf Subgruppenanalysen zeigte eine Vitamin-D-Supplementierung in Studien mit einer Dosierung von > 5000 IE/Tag und einer Interventionsdauer von ≤ 20 Wochen stärkere Effekte bei der Verringerung der Depressionssymptome.
"Die vorliegende umfassende Metaanalyse bestätigt den potenziellen Nutzen einer Vitamin-D-Supplementierung bei der Verringerung von Depressionssymptomen" (6)
Belege deuten darauf hin, dass Vitamin-D-Ergänzungsmittel gut angenommen werden und für depressive Patienten wirksam und sicher sind. Die Daten zeigten, dass Vitamin-D-Ergänzungsmittel eine mittlere Wirksamkeit (30 -50% Besserung) bei der Reduzierung depressiver Symptome aufwiesen. (7)
Weitere Erkrankungen durch einen Vitamin-D Mangel ?
Vitamin-D-Mangel ist mit der Entwicklung einer Reihe von körperlichen Begleiterkrankungen verbunden, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck, Diabetes mellitus Typ 2, Autoimmunerkrankungen, Osteoporose, Stoffwechselerkrankungen und einige Krebsarten.
Dieses Risiko wird durch den Einsatz von Antipsychotika, von denen bekannt ist, dass sie in dieser Bevölkerungsgruppe erhebliche metabolische Nebenwirkungen haben, nur noch verstärkt. (1)
Eine Metaanalyse ergab, dass ein hoher Vitamin-D-Spiegel mit einer 43-prozentigen Verringerung des Risikos für Herz-Kreislauf-Störungen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes und metabolischem Syndrom, verbunden ist.
Darüber hinaus ergab eine Überprüfung randomisierter kontrollierter Studien und Metaanalysen, dass Vitamin D vor der Entwicklung von Muskel-Skelett-Erkrankungen, Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen und einigen Krebsarten schützt und einen Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Mangel und Gesamtmortalität aufweist.
Dosis und Dauer
Welche Vitamin-D-Dosis ist die richtige?
Das Ziel sollte ein Blutwert von mindestens 30 ng/ml, besser etwa 40 bis 50 ng/ml Vitamin D3 sein (25(OH)-Vitamin D3). Die für Sie passende Vitamin-D-Dosis errechnet sich nun aus Ihrem jetzigen Wert und Ihrem Wunschwert – unter Berücksichtigung des Körpergewichts.
An einem sonnigen Sommertag nimmt der Körper 10.000 IE Vitamin D.
Bei Studien, in denen Vitamin D in einer Dosierung von mehr als 5000 IE/Tag über einen Zeitraum von ≤ 20 Wochen verabreicht wurde, bessere Ergebnisse erzielt wurden. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass in Studien, in denen weniger als die empfohlene tolerierbare Obergrenze an Vitamin D (< 4000 IE/Tag) verwendet wurde, keine wünschenswerten Wirkungen beobachtet wurden.
In einer Studie wurde behauptet, dass niedrigere Vitamin-D-Dosen nicht ausreichten, um das Auftreten und die Symptome einer Depression zu verändern. Höhere Vitamin-D-Dosen sind jedoch von Vorteil, wenn sie Patienten mit Vitamin-D-Mangel verabreicht werden (< 50 nmol/L Serumspiegel von Vitamin D zu Studienbeginn).
Eine andere Studie zeigte, dass eine Vitamin-D-Supplementierung eine große Wirkung bei schweren depressiven Störungen hatte; wohingegen Vitamin D bei gesunden Probanden keinen Einfluss auf die Emotionen hatte.
Eine Depression entwickelt sich schleichend, hält mehrere Jahre an und die Symptome verändern sich im Laufe der Zeit; Die Nahrungsergänzung muss mindestens acht Wochen lang angewendet werden, und Subgruppenanalysen zufolge werden bei einer Verabreichung über ≤ 20 Wochen bessere Effekte beobachtet.
Als Bolus verabreichtes Vitamin D (orale intermittierende hohe Dosen oder intramuskuläre einzelne hohe Dosis) schien wirksamer zu sein als die tägliche orale Einnahme. Patienten mit einer schwereren Depression reagierten tendenziell besser als solche mit weniger Schwere.
Studien und Quellen:
(1) 20 years on Vitamin D and schizophrenia:
Xiaoying Cui, John J. McGrath, Thomas H. J. Burne & Darryl W. Eyles, 2021
(2) Clinical and metabolic response to vitamin D plus probiotic in schizophrenia patients
Amir Ghaderi, Hamid Reza Banafshe, Naghmeh Mirhosseini, Mohamad Moradi, Mohammad-Amin Karimi, Fateme Mehrzad Fereshteh Bahmani 8, Zatollah Asemi, 2019
(3) Vitamin D levels among adult psychiatric inpatients and the association with psychosis
Hossam Guirgis, Anne-Marie Duchemin, Sophia Vargo, Nagy A Youssef, 2023
(4) The association between vitamin D and symptom domains in psychotic disorders: A systematic review
Jonathan Tsiglopoulos, Nicholas Pearson, Nathan Mifsud, Kelly Allott, Brian O'Donoghue, 2021
(5) Hypovitaminosis D is associated with depression and anxiety in schizophrenia: Results from the national FACE-SZ cohort. Fond G, Godin O, Schurhoff F, Berna F, Bulzacka E, Andrianarisoa M, et al, 2018
(6) Vitamin D protects against depression: Evidence from an umbrella meta-analysis on interventional and observational meta-analyses. Vali Musazadeh, Majid Keramati, Faezeh Ghalichi, Keynab Kavyani, Zohre Ghoreishi, Kamar Allayl Alras e, Naryman Albadawi f, Abdullah Salem e, Mohamed Ismail Albadawi g, Raghad Salem, Ahmed Abu-Zaid, Meysam Zarezadeh, Rania A. Mekary, 2023
(7) Efficacy and acceptability of vitamin D supplements for depressed patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials.
Maytinee Srifuengfung, Somporn Srifuengfung, Chalermsri Pummangura, Keerati Pattanaseri, Awirut Oon-Arom, Manit Srisurapanont, 2023
(10) Krivoy A, Onn R, Vilner Y, Hochman E, Weizman S, Paz A, et al. Vitamin-D-Supplementierung bei mit Clozapin behandelten Patienten mit chronischer Schizophrenie: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie, 2017
(11) The psychotropic effect of vitamin D supplementation on schizophrenia symptoms
Aras Neriman, Yilmaz Hakan & Ucuncu Ozge, 2021