SERIE | Wirkstoffe der orthomolekularen Medizin bei Psychosen und positiven Symptomen: 6. NAC

.

SERIE | Wirkstoffe der orthomolekularen Medizin bei Psychosen und positiven Symptomen

6. NAC

(G) = Gesamtsymptome, (+) = positive, (-) =negative,, (k) = kognitive Symptome, (D)=Depressionen, (Ä)=Ängste, (ST) = Stress, (SCH)= Schlaf

| NAC (N-Acetyl-Cystein) ist die stabilisierte Form der Aminosäure Cystein mit einem breiten Wirkungsspektrum. Die Verbindung als NAC tritt auch natürlich auf und ist beispielsweise in Hähnchen- und Putenfleisch, Knoblauch, Eiern aber auch in diversen Früchten und Gemüse zu finden.

Das Immunsystem braucht Cystein für die Aktivität und Kontrolle von Entzündungen. Die bekannteste und häufigste Anwendung von NAC findet in der Erkältungssaison statt: So wird NAC oder auch ACC (Acetylcystein) häufig bei erkältungsbedingtem Husten empfohlen, um das Abhusten zu erleichtern. So wirkt es sehr stark entzündungshemmend und immunsteigernd.

NAC ist eine Verbindung, die bei der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen von zunehmendem Interesse ist. Vor allem aufgrund seiner antioxidativen, entzündungshemmenden und Glutamat-modulierenden Aktivität wurde NAC bei der Behandlung von neurologischen Entwicklungsstörungen, wie Schizophrenie, bipolaren Störungen, depressiven Störungen, Angststörungen, Schlafstörungen und Zwangsstörungen untersucht. (1)

Schizophrenie kann durch eine Neuroprogression (negative Gehirnentwicklung) gekennzeichnet sein, die möglicherweise durch freie Radikale verursachte Neurotoxizität, Entzündung, mitochondriale Dysfunktion oder gestörte Neurogenese (Bildung von Nervenzellen) entsteht, gegen die NAC vorbeugende Wirkung zeigt.

Derzeit gibt es die meisten Belege für eine positive Wirkung von NAC bei negativen Symptomen von Schizophrenie und Depression. Schizophren Erkrankte mit negativen Symptomen erlebten nach NAC-Gabe in Studien Verbesserungen bei Apathie, Denkstörungen, sozialem Rückzug und Dyskinesien. Sie zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung.

Wie Studien zeigten, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% gegenüber Placebo in 12 Wochen. Die Symptome in der Gesamtheit sanken ebenfalls um 10%. (12) Die Behandlung mit NAC führte zu einer signifikanten Verbesserung der positiven Symptome um 10% (SAPS-Score) gegenüber Placebo in 8 Wochen. (10)

Schizophren Erkrankte mit negativen Symptomen erlebten nach NAC-Gabe in Studien Verbesserungen bei Apathie, Denkstörungen, sozialem Rückzug und Dyskinesien. Sie zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 15%. (4) (6)

Schlafstörungen reduzierten sich ebenfalls um 15%. Vorklinische Studien zeigen, dass N-Acetylcystein den Schlaf-Wach-Rhythmus moduliert: Es verkürzt die Latenzzeit bis zum Einsetzen des Schlafs und verlängert die Zeit, die im NREMS-Schlaf verbracht wird. "Die schlaffördernde Wirkung von N-Acetylcystein kann zu seinem therapeutischen Potenzial bei Schizophrenie und anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen beitragen, vorausgesetzt, es wird vor dem Schlafengehen verabreicht." (8)

Bisher wurden elf Studien mit N -Acetylcystein mit 700 Patienten mit Schizophrenie veröffentlicht. Eine aktuelle Übersichtsarbeit von 2023 fand bei NAC ausreichende Beweise, um eine starke Empfehlungen bei Schizophrenie zu geben:

"(1) NAC (bei einer Verwendung zwischen 1200 und 3600 mg/Tag, für mindestens 12 Wochen) mit signifikanter Verbesserung der Negativsymptome, der allgemeinen Psychopathologie ... und der Kognition, mit der stärksten Evidenz für die Studien, die mindestens 6 Monate dauerten ... (2) positiver Symptome: NAC 1200 mg/Tag für mindestens 12 Wochen." (9) |

1. Wirkungsweise

NAC hat mehrere relevante Eigenschaften, darunter antioxidative Wirkungen, Verringerung der Entzündungen, Umkehrung der mitochondrialen Dysfunktion, erhöhte Neurogenese (Neubildung von Nervenzellen), sowie Modulation der Dopamin- und gesenkte Glutamatfreisetzung.

Positive Symptome stehen im Zusammenhang mit glutamaterger Hyperaktivität, oxidativem Stress und Entzündungen.

NAC moduliert auch das glutamaterge System, dessen Funktionsstörung mit positiven, negativen und kognitiven Symptomen verbunden ist. Bei Schizophrenie gibt es eine Unterfunktion der Glutamat-Rezeptoren und NAC stimuliert diese, um die Glutamatübertragung zu verringern.

Eine Ergänzung mit NAC kann die Schwere dieser Symptome auch reduzieren, indem der oxidative Stress und Entzündungen gesenkt werden, das Immunsystem gestärkt und die Glutamatspiegel gesenkt werden, was auch dazu führt, das die Dopaminausschüttung reduziert wird und so auch positive Symptome abnehmen.

2. NAC bei Psychosen und Schizophrenie

N-Acetylcystein scheint eine wichtige und zu wenig genutzte Option in der Langzeitbehandlung der Schizophrenie zu sein. Bereits in den letzten zwei Jahrzehnten wurde immer wieder über Patienten berichtet, die einen schweren Verlauf ihrer schizophrenen Erkrankung erlebten und bei denen auch unter Nutzung aller pharmakotherapeutischen Möglichkeiten inklusive Clozapin kein zufriedenstellender Zustand erreicht werden konnte.

In solchen Fällen führte dann die zusätzliche Gabe von N-Acetylcystein zu einer Wende im Krankheitsverlauf. Dies hatte zur Folge, dass auch in offenen Studien wiederholt beobachtet wurde, dass N-Acetylcystein einen klinisch relevanten Effekt auf verschiedene Symptome der schizophrenen Erkrankung ausübte. Diese Befunde waren auch deshalb hochinteressant, weil N-Acetylcystein sehr kostengünstig hergestellt werden kann und ein überaus günstiges Nebenwirkungsprofil hat.

Es gibt aktuell ein großes Interesse an der möglichen Wirksamkeit entzündungslösend wirkender Substanzen bei schizophrenen Erkrankungen, und auch erste kontrollierte Studien. Die Ergebnisse zeigen das N-Acetylcystein auch im Vergleich zu anderen Substanzen (z. B. Östrogene, Pregnenolon) den derzeit wahrscheinlich vielversprechendsten Ansatz darstellen - vor allem im Hinblick auf unerwünschte Begleiteffekte vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung. Aufgrund seiner Anwendung seit den 1960igern bei Infektionen der oberen Atemwege ist die Substanz millionenfach erprobt.

3. Studien

Bisher wurden elf Studien mit N -Acetylcystein mit 700 Patienten mit Schizophrenie veröffentlicht. Eine Metaanalyse dieser Studien wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit, Akzeptanz und Sicherheit von N -Acetylcystein zur Behandlung von Schizophrenie zu bewerten.

Ergebnisse: "N -Acetylcystein übertraf das Placebo in Bezug auf den PANSS-Gesamtscore, den PANSS-Positiv-Subskalenscore, den PANSS-Negativ-Subskalenscore, den PANSS-Allgemein-Subskalenscore, den Aufmerksamkeitsscore und Arbeitsgedächtnis-Score ... Die Studien mit Personen in der akuten Phase (Psychose) hatten eine größere Effektstärke als Studien mit Personen in der nichtakuten Phase ... Bei den Studien, die Personen mit Schizophrenie einschlossen, kann die Beobachtung vernünftigerweise sein, dass die Personen in der akuten Phase besser auf die Behandlung ansprachen als diejenigen ohne." (10)

Positive Symptome

1. Ziel einer aktuellen Studie von 2025 war es, die Wirksamkeit von NAC als Behandlung für Schizophrenie zu bewerten.

An dieser 8 wöchigen placebokontrollierten Parallelgruppenstudie nahmen 35 Patienten mit Schizophrenie teil. Die Patienten der Fallgruppe erhielten zusätzlich zu ihrer Routinebehandlung einmal täglich 600 mg NAC, während die Kontrollgruppe ihre Routinebehandlung mit einem Placebo anstelle von NAC fortsetzte.

Ergebnisse :

Die Behandlung mit N-Acetylcystein führte zu einer signifikanten Verbesserung der positiven Symptome um 10% (SAPS-Score) und der kognitiven Symptome gegenüber Placebo in 8 Wochen.. SAPS bewertet insbesondere positive Symptome, bei denen es sich um Übertreibungen oder Verzerrungen des normalen Verhaltens handelt, darunter Halluzinationen, Wahnvorstellungen, bizarres Verhalten und Denkstörungen.

Schlussfolgerungen der Studie: "Die geringen Nebenwirkungen von NAC während des Studienzeitraums legen nahe, dass es sich um eine sichere und praktikable Behandlungsoption handelt. Eine Zusatztherapie mit N-Acetylcystein verbesserte die Positivsymptome und kognitiven Funktionen bei Patienten mit Schizophrenie signifikant ..." (10)

Positive Symptome und Frühpsychose

2. Es wurde zudem untersucht, welche Rolle NAC bei der Verhinderung des Ausbruchs von Psychosen in Modellen gefährdeter Personen (Frühspychose) spielt. Menschen im Frühstadium der Erkrankung könnten von der Behandlung mit NAC einen größeren Nutzen ziehen als Menschen mit einer tiefer verwurzelten Erkrankung, bei der bereits eine Neuroprogression (negative Gehirnentwicklung) eingetreten ist.

Klinische Studien zur Untersuchung der NAC-Therapie bei frühen Psychosen hatten folgende Ergebnisse: Zwei Studien ergaben, dass NAC (bei 600 mg/Tag bzw. 3600 mg/Tag) die PANSS-Werte signifikant senkte. Eine Untergruppenanalyse von Berk et al. zeigte, dass die Behandlung von NAC auf positive Symptome und Funktionsfähigkeit verbunden war. Die NAC-Behandlung verbesserte auch die Ergebnisse der Kognition bei Schizophrenie deutlich. (2)

Negative Symptome

Es gab acht placebokontrollierte Studien mit insgesamt 440 Teilnehmern, die die Wirksamkeit von NAC untersuchten. (2)

1. Sieben randomisiert-kontrollierte Studien konnten in einer Meta-Studie eingeschlossen werden. Das N-Acetylcystein wurde in einer Dosierung von 600 bis 3.600 mg pro Tag verabreicht, mit Studiendauern von 8-52 Wochen. Am Ende der 24-wöchigen Beobachtungsperiode (nicht aber nach acht Wochen) zeigte sich eine signifikante Verbesserung in der Negativskala und im Gesamtwert (PANSS) . (2)

Dieser Befund spiegelt die Ergebnisse einzelner längerer Studien wider, in denen festgestellt wurde, dass die Auswirkungen von NAC nach 8 Wochen Intervention nur langsam eintraten.

Das Ergebnis stellt nach Meinung der Autoren eine "harte Evidenz" für eine klinisch relevante Verbesserung im Langzeitverlauf der Schizophrenie dar.

2. Eine Studie wurde durchgeführt, um die klinischen Effekte von NAC als Ergänzung zur Erhaltungsmedikation zur Behandlung chronischer Schizophrenie zu untersuchen. Diese zwölfwöchige placebokontrollierte klinische Studie untersuchte die Wirksamkeit von 1200 mg N -Acetylcystein als Zusatztherapie bei 84 Patienten mit chronischer Schizophrenie. (12)

Ergebnisse:

"Hinsichtlich der kognitiven Funktionen zeigten sich Verbesserungen in einigen untersuchten Bereichen wie Aufmerksamkeit, Kurzzeit- und Arbeitsgedächtnis, exekutiven Funktionen und Verarbeitungsgeschwindigkeit. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit von Nebenwirkungen."

Die vorliegende Studie zeigte eine Verbesserung der positiven, negativen, allgemeinen und gesamten psychopathologischen Symptome sowie der kognitiven Leistungsfähigkeit durch die NAC-Behandlung. NAC ist zudem ein gut verträgliches, sicheres und einfach anzuwendendes Mittel und stellt eine wirksame therapeutische Strategie zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Schizophrenie dar." (12)

Wie die Grafiken zeigen, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% in 12 Wochen gegenüber Placebo. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 10%. Die Symptome in der Gesamtheit sanken ebenfalls um 10%. (12)

3. In einer großen 6-monatigen doppelblinden Zusatz-Studie (140 Teilnehmer) erhielten Erwachsene, bei denen eine behandlungsresistente Schizophrenie diagnostiziert wurde, nach dem Zufallsprinzip zwei Mal täglich 1000 mg NAC oder ein Placebo. Personen in der NAC-Gruppe erlebten Verbesserungen der negativen Symptome (z. B. Apathie, Denkstörungen, sozialer Rückzug), Verbesserung der allgemeinen Funktionsfähigkeit sowie Reduzierung von Dyskinesien (abnormalen unfreiwilligen Bewegungen von Antipsychotika verursacht).

Personen, die NAC erhielten zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung. Wie in der Studie über bipolare Störungen waren die Verbesserungen einen Monat nach Ende der NAC-Einnahme nicht mehr zu erkennen.

Depressionen

1. In einer großen randomisierten kontrollierten Studie mit 269 Teilnehmern zeigte NAC (2000 mg/Tag) nach 16-wöchiger Nachbeobachtung eine signifikante Verbesserung der Depression (MADRS) im Vergleich zu Placebo um 10%. Wie bei anderen Antidepressiva gab es Hinweise auf eine stärkere Wirkung bei Patienten mit schwererer Depression. (3)

2. In einer Studie erhielten 38 Teilnehmer unter Methadonbehandlung 12 Wochen lang täglich 1200 mg NAC oder ein Placebo.

Ergebnisse: Der Durchschnittswert für Depression (BDI-Wert) sank nach zwei Monaten mit NAC-Behandlung um 25% gegenüber Placebo. Der Schlaf verbesserte sich um 15% (PSQI-Wert). Schlussfolgerungen: NAC zeigte eine gute Wirksamkeit bei der Unterdrückung von Methamphetamin-Verlangen, Suchtschwereindex und Depression. (6)

4. Anwendung

N-Acetylcystein wurde in Studien bei Schizophrenie-Patienten in einer Dosierung von 600 bis 3.600 mg pro Tag verabreicht, mit Studiendauern von 8-52 Wochen. Bei positiven Symptomen ergaben 600 mg eine Besserung von 10% in 8 Wochen. (10)

Am Ende der 24-wöchigen Beobachtungsperiode (nicht aber nach acht Wochen) zeigte sich eine signifikante Verbesserung in der Negativskala und im Gesamtwert. (2)

NAC ist die stabilisierte Form einer natürlichen Aminosäure Cystein, die auch in Lebensmitteln vorkommt. Aufgrund seiner Anwendung seit den 1960 igern bei Infektionen der oberen Atemwege ist die Substanz millionenfach erprobt.

5. Einkauf

Für NAC gibt es ein vielfältiges Angebot online und in Apotheken.

150 g kosten ca. 15 €. Bei einer Tagesdosis von 2 g entspricht dies 20 ct am Tag.