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Wirkstoffe der orthomolekularen Medizin bei Schlafstörungen: NAC
| Besserung in 8 - 12 Wochen | (+) | (-) | (k) | (D) | (Ä) | (ST) | (SCH) |
| NAC | ✓ | 20% | ✓ | 15% | 15% | ✓ | 15% |
(+) = positive, (-) = negative, (k) = kognitive Symptome, (D) = Depressionen, (Ä) = Ängste, (ST) = Stress, (SCH) = Schlaf
| Kurzfassung |
| NAC – ausgeschrieben: N-Acetyl-Cystein - ist die stabilisierte Form der Aminosäure Cystein mit einem breiten Wirkungsspektrum.
Cystein kommt als Eiweißbestandteil besonders in tierischen sowie eiweißreichen pflanzlichen Lebensmitteln vor.
Das Immunsystem braucht Cystein für die Aktivität und Kontrolle von Entzündungen. Die bekannteste und häufigste Anwendung von NAC findet in der Erkältungssaison statt: So wird NAC oder auch ACC (Acetylcystein) häufig bei erkältungsbedingtem Husten empfohlen, um das Abhusten zu erleichtern. So wirkt es sehr stark entzündungshemmend und immunsteigernd.
NAC ist eine Verbindung, die bei der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen von zunehmendem Interesse ist. Vor allem aufgrund seiner antioxidativen, entzündungshemmenden und Glutamat-modulierenden Aktivität wurde NAC bei der Behandlung von neurologischen Entwicklungsstörungen, wie Schizophrenie, bipolaren Störungen, depressiven Störungen, Angststörungen, Schlafstörungen und Zwangsstörungen untersucht. (1)
Schizophrenie kann durch eine Neuroprogression (negative Gehirnentwicklung) gekennzeichnet sein, die möglicherweise durch freie Radikale verursachte Neurotoxizität, Entzündung, mitochondriale Dysfunktion oder gestörte Neurogenese (Bildung von Nervenzellen) entsteht, gegen die NAC vorbeugende Wirkung zeigt.
"Eine wichtige Argumentationslinie zur Pathogenese der Schizophrenie beispielsweise besteht darin, dass das schizophrene Gehirn grundsätzlich anfällig für oxidative Schädigungen ist und dass normalerweise gutartige oxidative Belastungen Veränderungen im schizophrenen Gehirn verursachen können, die sich als Symptome manifestieren"(8)
Vorklinische Studien zeigen, dass N-Acetylcystein den Schlaf-Wach-Rhythmus moduliert: Es verkürzt die Latenzzeit bis zum Einsetzen des Schlafs und verlängert die Zeit, die im NREMS-Schlaf verbracht wird. "Die schlaffördernde Wirkung von N-Acetylcystein kann zu seinem therapeutischen Potenzial bei Schizophrenie und anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen beitragen, vorausgesetzt, es wird vor dem Schlafengehen verabreicht."(8)
Derzeit gibt es die meisten Belege für eine positive Wirkung von NAC bei negativen Symptomen von Schizophrenie und Depression. Wie Studien zeigten, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% gegenüber Placebo in 12 Wochen. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 10%. Schlafstörungen reduzierten sich ebenfalls um 15%.
Schizophren Erkrankte mit negativen Symptomen erlebten nach NAC-Gabe in Studien Verbesserungen bei Apathie, Denkstörungen, sozialer Rückzug und Dyskinesien. Sie zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung. |
1. NAC bei Schizophrenie
N-Acetylcystein scheint eine wichtige und zu wenig genutzte Option in der Langzeitbehandlung der Schizophrenie zu sein. Bereits in den letzten zwei Jahrzehnten wurde immer wieder über Patienten berichtet, die einen schweren Verlauf ihrer schizophrenen Erkrankung erlebten und bei denen auch unter Nutzung aller pharmakotherapeutischen Möglichkeiten inklusive Clozapin kein zufriedenstellender Zustand erreicht werden konnte. (2)
In solchen Fällen führte dann die zusätzliche Gabe von N-Acetylcystein zu einer Wende im Krankheitsverlauf. Dies hatte zur Folge, dass auch in offenen Studien wiederholt beobachtet wurde, dass N-Acetylcystein einen klinisch relevanten Effekt auf verschiedene Symptome der schizophrenen Erkrankung ausübte. Diese Befunde waren auch deshalb hochinteressant, weil N-Acetylcystein sehr kostengünstig hergestellt werden kann und ein überaus günstiges Nebenwirkungsprofil hat. (2)
Es gibt aktuell ein großes Interesse an der möglichen Wirksamkeit entzündungslösend wirkender Substanzen bei schizophrenen Erkrankungen, und auch erste kontrollierte Studien. Die Ergebnisse zeigen das N-Acetylcystein auch im Vergleich zu anderen Substanzen (z. B. Östrogene, Pregnenolon) den derzeit wahrscheinlich vielversprechendsten Ansatz darstellen - vor allem im Hinblick auf unerwünschte Begleiteffekte vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung.
2. Wirkungsweise
NAC hat mehrere relevante Eigenschaften, darunter antioxidative Wirkungen, Verringerung der Entzündungen, Umkehrung der mitochondrialen Dysfunktion, erhöhte Neurogenese (Neubildung von Nervenzellen), sowie Modulation der Dopamin- und gesenkte Glutamatfreisetzung.
Schlaf- und Angststörungen stehen im Zusammenhang mit oxidativem Stress, Neuroinflammation und glutamaterger Hyperaktivität. Die schlaffördernden und angstlösenden Wirkungen von NAC können durch seine antioxidativen und entzündungshemmenden Eigenschaften erklärt werden.
Schlaf ist mit Veränderungen des oxidativen Status biochemischer Substrate im Gehirn verbunden und unterstützt Mechanismen, die den während Wachaktivitäten angesammelten oxidativen Stress reduzieren. Störungen des Schlafs und der damit verbundenen neuronalen Netzwerkaktivitäten sind ein Kennzeichen der Schizophrenie. (8)
Da die oxidative Schädigung durch Schlafstörungen die Symptome der Schizophrenie verschlimmert, kann es von Vorteil sein, Behandlungen, die die Verfügbarkeit von antioxidativen Substraten erhöhen, zeitlich relativ zum Schlaf-Wach-Zyklus zu planen.
Konkret gehen Studien davon aus, dass bei Antioxidantien, die mit dem Ziel eingenommen werden, das Gehirn gezielt zu schützen (wie dies bei NAC bei Schizophrenie der Fall ist), die maximale therapeutische Wirkung dann eintritt, wenn der Schlafbedarf am höchsten ist, nämlich beim Einschlafen.
Wirkung bei Psychosen durch Einfluss auf Glutamat und Dopamin
NAC moduliert auch das glutamaterge System, dessen Funktionsstörung mit mehreren psychiatrischen Störungen verbunden ist. Bei Schizophrenie gibt es eine Unterfunktion der Glutamat-Rezeptoren und NAC stimuliert diese, um die Glutamatübertragung zu verringern.
In Tiermodellen wurde auch gezeigt, dass NAC die Dopaminfreisetzung verändert. Es wurde gezeigt, dass es bei ausreichend hohen Dosen den Dopaminspiegel senkt.
Eine Ergänzung mit NAC kann die Schwere der Symptome reduzieren, indem der oxidative Stress und Entzündungen gesenkt werden, das Immunsystem gestärkt und die Glutamatspiegel gesenkt werden, was auch dazu führt, das die Dopaminausschüttung reduziert wird und so auch positive Symptome abnehmen.
2. Studien
1. In einer Studie erhielten 38 Teilnehmer unter Methadonbehandlung 12 Wochen lang täglich 1200 mg NAC oder ein Placebo.
Ergebnisse: Der Schlaf verbesserte sich um 15% (PSQI-Wert). (6)
2. Eine Untersuchung wurde durchgeführt um zu bestimmen, ob die orale Einnahme von N-Acetylcystein (NAC) eine Behandlungsoption für Patienten mit obstruktivem Schlafapnoe-Syndrom ist.
Ergebnisse: Bei den Patienten der NAC-Gruppe verbesserten sich der Tiefschlaf als Schlafprozentsatz (um 50%) und die Schlafeffizienz im Vergleich zu ihren Ausgangswerten erheblich. Solche Reaktionen waren in der Placebogruppe nicht erkennbar.
Negative Symptome
Es gab acht placebokontrollierte Studien, die die Wirksamkeit von NAC bei mit insgesamt 440 Schizophrenie-Patienten untersuchten. (2)
1. Sieben randomisiert-kontrollierte Studien konnten in einer Meta-Studie eingeschlossen werden. Das N-Acetylcystein wurde in einer Dosierung von 600 bis 3.600 mg pro Tag verabreicht, mit Studiendauern von 8-52 Wochen. Am Ende der 24-wöchigen Beobachtungsperiode (nicht aber nach acht Wochen) zeigte sich eine signifikante Verbesserung in der PANNS-Negativskala und im PANNS-Gesamtwert. (2)
Dieser Befund spiegelt die Ergebnisse einzelner längerer Studien wider, in denen festgestellt wurde, dass die Auswirkungen von NAC nach 8 Wochen Intervention nur langsam eintraten. Auch in der kognitiven Domäne des Arbeitsgedächtnisses wurden signifikante Verbesserungen beobachtet. Das Ergebnis stellt nach Meinung der Autoren eine "harte Evidenz" für eine klinisch relevante Verbesserung im Langzeitverlauf der Schizophrenie dar.
Wie die Grafiken zeigen, gab es einen Rückgang der negativen Symptome von 20% in 12 Wochen. Die allgemeinen Symptome, wie Depressionen und Ängste sanken um 10%. Die Symptome in der Gesamtheit sanken ebenfalls um 10%.
2. In einer großen 6-monatigen Studie erhielten 140 Personen, bei denen eine behandlungsresistente Schizophrenie diagnostiziert wurde, nach dem Zufallsprinzip zwei Mal täglich 1000 mg NAC oder ein Placebo. Personen in der NAC-Gruppe erlebten Verbesserungen der negativen Symptome (z. B. Apathie, Denkstörungen, sozialer Rückzug), Verbesserung der allgemeinen Funktionsfähigkeit sowie Reduzierung von Dyskinesien (abnormalen unfreiwilligen Bewegungen von Antipsychotika verursacht).
Personen, die NAC erhielten zeigten verbesserte Selbstpflege, größere soziale Interaktion und Motivation sowie eine stabilere Stimmung. Wie in der Studie über bipolare Störungen waren die Verbesserungen einen Monat nach Ende der NAC-Einnahme nicht mehr zu erkennen.
Depressionen
1. In einer großen randomisierten kontrollierten Studie mit 269 Teilnehmern zeigte NAC (2000 mg/Tag) nach 16-wöchiger Nachbeobachtung eine signifikante Verbesserung der Depression (MADRS) im Vergleich zu Placebo um 10%. Wie bei anderen Antidepressiva gab es Hinweise auf eine stärkere Wirkung bei Patienten mit schwererer Depression. (3)
2. In einer Studie erhielten 38 Teilnehmer unter Methadonbehandlung 12 Wochen lang täglich 1200 mg NAC oder ein Placebo.
Ergebnisse: Der Durchschnittswert für Depression (BDI-Wert) sank nach zwei Monaten mit NAC-Behandlung um 25% gegenüber Placebo. Der Schlaf verbesserte sich um 15% (PSQI-Wert). Schlussfolgerungen: NAC zeigte eine gute Wirksamkeit bei der Unterdrückung von Methamphetamin-Verlangen, Suchtschwereindex und Depression. (6)
Ängste
1. Ziel einer aktuellen Studie von 2023 war es, die Auswirkungen von NAC auf Depressionen und Angstsymptome bei 42 Patienten mit Multipler Sklerose (MS) zu untersuchen.
Die Interventionsgruppe erhielt 8 Wochen lang zweimal täglich 600 mg NAC und die Kontrollgruppe ein Placebo.
Ergebnisse: Im Vergleich zur Kontrollgruppe verbesserte eine 8-wöchige NAC-Supplementierung die Angstsymptome bei MS-Patienten um 15%. (4)
2. Eine weitere placebokontrollierten Studie untersuchte die Gabe von NAC als Ergänzung zur Behandlung von Substanzgebrauchsstörungen. 60 Patienten erhielten 12 Wochen lang 2400 mg/Tag NAC oder Placebo.
Ergebnisse: Im Vergleich zur Placebogruppe führte die NAC-Behandlung zu einer signifikanten Verbesserung des Depressions- und des Angstwerts um 10%. (5)
Anwendung
Konkret gehen Studien davon aus, dass bei Antioxidantien, die mit dem Ziel eingenommen werden, das Gehirn gezielt zu schützen (wie dies bei NAC bei Schizophrenie der Fall ist), die maximale therapeutische Wirkung dann eintritt, wenn der Schlafbedarf am höchsten ist, nämlich beim Einschlafen.
N-Acetylcystein wurde in Studien bei Schizophrenie-Patienten in einer Dosierung von 600 bis 3.600 mg pro Tag verabreicht, mit Studiendauern von 8-52 Wochen. Am Ende der 24-wöchigen Beobachtungsperiode (nicht aber nach acht Wochen) zeigte sich eine signifikante Verbesserung in der PANNS-Negativskala und im PANNS-Gesamtwert. (2)
NAC ist die stabilisierte Form einer natürlichen Aminosäure Cystein, die auch in Lebensmitteln vorkommt. Es ist ein gut verträgliches Medikament, das auch während der Schwangerschaft verabreicht werden kann. Aufgrund seiner Anwendung seit den 1960 igern bei Infektionen der oberen Atemwege ist die Substanz millionenfach erprobt.
Einkauf
Für NAC gibt es ein vielfältiges Angebot online und in Apotheken.
150 g kosten ca. 15 €. Bei einer Tagesdosis von 2 g entspricht dies 20 ct am Tag.
Studien und Quellen
(1) The potential of N -acetyl-L-cysteine (NAC) in the treatment of psychiatric disorders. Richard CJ Bradlow , Michael Berk , Peter W. Kalivas , Sudie E. Zurück & Richard A. Kanaan, 2022
(2) Meta-analysis of randomised controlled trials with N-acetylcysteine in the treatment of schizophrenia. Yolland CO, Hanratty D, Neill E, Rossell SL, Berk M, Dean OM et al. 2020
(3) The efficacy of adjunctive N-acetylcysteine in major depressive disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Michael Berk, Olivia M Dean, Sue M Cotton, Susan Jeavons, Michelle Tanious, Kristy Kohlmann, Karen Hewitt, Kirsteen Moss, Christine Allwang, Ian Schapkaitz, Jenny Robbins, Heidi Cobb, Felicity Ng, Seetal Dodd, Ashley I Bush, Gin S Malhi, 2014
(4) Effects of N-acetylcysteine on oxidative stress biomarkers, depression, and anxiety symptoms in patients with multiple sclerosis. Golsa Khalatbari Mohseni, Seyed Ahmad Hosseini , Nastaran Majdinasab, Bahman Cheraghian, 2023
(5) The therapeutic effect of N-acetylcysteine as an add-on to methadone maintenance therapy medication in outpatients with substance use disorders: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Fateme Padoei et. all, 2023
(6) The Efficacy of N-acetilcysteine for the Treatment of the Metamfetamin-addicted Patients Under Methadon Therapy: A Double-blind Clinical Trial, Farzaneh Karami et. all, 2020
(7) https://www.vitamindoctor.com/naehrstoffe/aminosaeuren/cystein
(8) Effect of N-Acetylcysteine on Sleep: Impacts of Sex and Time of Day. Priyanka N Bushana, Michelle A Schmidt, Kevin M Chang, Trisha Vuong, Barbara A Sorg, Jonathan P Wisor, 2023
