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SERIE | Wirkstoffe der orthomolekularen Medizin bei negativen Symptomen:
7. Natriumbenzoat
| Besserung in 6 Wochen | (G) | (+) | (-) | (k) | (D) | (Ä) | (ST) | (SCH) |
| Natriumbenzoat | 20% | 20% | 15% | ✓ | 15% | ✓ | 10% | ✓ |
(G) = Gesamtsymptome, (+) = positive, (-) = negative, (k) = kognitive Symptome, (D) = Depressionen, (Ä) = Ängste, (ST) = Stress, (SCH) = Schlaf
| Kurzfassung |
| Natriumbenzoat ist das Natriumsalz der Benzoesäure. Es wird wie Natriumchlorid (Kochsalz), als Lebensmittelzusatzstoff verwendet.
Natriumbenzoat wirkt bakteriostatisch und fungistatisch, hemmt also das Wachstum von Bakterien und Pilzen und wird daher zur Konservierung von Lebensmitteln aber auch als Arzneimittel eingesetzt. In der Medizin wird es zum Beispiel als Notfallmedikament zur Behandlung einer Blutstörung verwendet.
Da Natriumbenzoat als sicher gilt, ist es eines der weltweit meistverwendeten Konservierungsmittel für Lebensmittel. Bis zu 0,1 Prozent davon darf der Nahrung zugesetzt werden.
Einige Studien zeigen, dass es zur Behandlung von Erkrankungen wie Depressionen, Schmerzen, Schizophrenie, Autismus-Spektrum-Störungen und neurodegenerativen Erkrankungen eingesetzt werden kann.
Insgesamt wurden 4 Studien mit Natriumbenzoat mit über 200 Schizophrenie-Patienten durchgeführt. Es zeigten sich Verbesserung bei positiven Symptomen um 18%, bei negativen um 13% und allgemeinen Symptomen um 12% (Depressionen um 15%) sowie des Gesamtscores um bis zu 21 % gegenüber Placebo in 6 Wochen bei chronischen Schizophrenie-Patienten. (4)
In einer Studie mit depressiven Patienten verbesserte Natriumbenzoat im Vergleich zu Placebo , jedoch nicht Sertralin (Antidepressivum), die Werte auf der Skala für wahrgenommenen Stress um 10% und die kognitiven Funktionen. Was die Selbsteinschätzung der Depression betrifft, unterschied sich Benzoat hinsichtlich der Verringerung der Depressions-Werte nicht signifikant von Sertralin oder Placebo. (6)
Als ein "Hausmittel" und für jedermann anwendbar befindet sich Natriumbenzoat vom Biotech-Unternehmen SyneuRx International (Taiwan) unter dem Namen NaBen® patentiert, nun auf dem Weg als Arzneimittel auch offiziell für psychiatrische Erkrankungen anerkannt zu werden.
Derzeit laufen einige klinische Studien der Phase II/III zur Sicherheit und Wirksamkeit von NaBen®. U.a. wird an der Universitätsklinik Mainz aktuell eine Studie mit Schizophrenie-Patienen durchgeführt. |
1. Wirkungsweise
Eine Unterfunktion des Glutamat-Systems wird mit positiven, negativen und kognitiven Symptomen bei Psychosen und Schizophrenie in Verbindung gebracht. Wichtige Aminosäuren wie Glycin und D-Serin, die als Verstärker (Agonisten) von Glutamat-Rezeptoren dienen, sind verringert.
Natriumbenzoat erhöht durch die Hemmung eines Emzyms (D-AAO) den Spiegel von D-Glycin und synaptischem D-Serin. Dadurch kommt es zu einer Erhöhung der Rezeptorerregbarkeit, die wiederum mit einer Normalisierung der Rezeptorfunktion einhergeht. Die Hemmung der Enzym-Aktivität und die Verlangsamung des D-Serin-Abbaus durch den Einsatz von Natriumbenzoat zur Verbesserung der Glutamat-Funktion wurden bei der Behandlung von Schizophrenie eingesetzt. (2) (3) (4)
Ähnlich wie bei Depression weisen auch Schizophreniepatienten erhöhte Homocysteinwerte auf und Natriumbenzoat senkt seinen Spiegel, was einer der Mechanismen für die vorteilhaften Wirkungen von Benzoat bei Depressionen ist.
Darüber hinaus sind bei dieser Erkrankung oxidativer Stress und eine übermäßige Mikroglia-Aktivierung erhöht. Daher sind die positiven Wirkungen von Benzoat bei Schizophrenie teilweise auf seine Fähigkeit zurückzuführen, oxidativen Stress und Entzündungen zu reduzieren und die Mikroglia-Aktivierung zu hemmen.
Darüber hinaus wird bei Patienten mit Schizophrenie über niedrige Tryptophanspiegel berichtet. Forscher vermuten, dass der Mangel an dieser Aminosäure kognitive Veränderungen verursacht und auch die weiße Substanz des Gehirns beeinträchtigt. Natriumbenzoat hemmt den Tryptophanabbau, was zu einem erhöhten Tryptophanspiegel führt. (1)
2. Studien
Positive und negative Symptome
Insgesamt wurden 4 Studien mit Natriumbenzoat und über 200 Schizophrenie-Patienten durchgeführt.
1. In einer 6-wöchigen placebokontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von zusätzlich verabreichtem Natriumbenzoat in einer Dosierung von 1 g/Tag bei 52 Patienten mit chronischer stabiler Schizophrenie untersucht, die eine Standardtherapie erhielten.
Es zeigte sich, dass Natriumbenzoat als Zusatztherapie bei diesen Patienten wirksam sein konnte. Es zeigten sich Verbesserung bei positiven Symptomen um 18%, bei negativen um 13% und allgemeinen Symptomen um 12% (Depressionen um 15%) sowie des Gesamtscores um bis zu 21 % gegenüber Placebo in 6 Wochen.
Ihre klinischen Symptome gingen zurück und es kam zu einer Verbesserung der Neurokognition. Außerdem hatten sie ihre Verarbeitungsgeschwindigkeit und ihr Mustergedächtnis verbessert. Natriumbenzoat zeigte ein gutes Sicherheitsprofil ohne nennenswerte Nebenwirkungen. (4)
2. In einer 6-wöchigen klinischen Studie wurden 60 stationäre Patienten mit Schizophrenie unter Clozapin-Behandlung randomisiert und einer Behandlung mit 1 g/Tag Natriumbenzoat, 2 g/Tag Natriumbenzoat oder Placebo zugeteilt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von zu beurteilen.
In dieser Studie führten beide Gruppen von Natriumbenzoat zu einer signifikanten Verbesserung der negativen Symptome im Vergleich zum Placebo, während Natriumbenzoat bei 2 g/Tag eine Überlegenheit im PANSS-Gesamtscore.
Darüber hinaus wurde die Verbindung in dieser Studie gut vertragen. Es wurde in zwei Dosen getestet, nämlich 1 g und 2 g täglich. Die höhere Dosis zeigte bei schizophrenen Patienten positivere Wirkungen. (5)
Kognitive Symptome
1. In einer 12-wöchigen placebokontrollierten Studie wurde die Gabe von Sarkosin (2 g/Tag) plus Benzoat (1 g/Tag) mit nur Sarkosin (2 g/Tag) hinsichtlich der klinischen Symptome sowie der kognitiven und globalen Funktion von Patienten mit chronischer Schizophrenie verglichen.
Eine Unterfunktion des NMDA-Rezeptors ist mit der Pathophysiologie, insbesondere der kognitiven Beeinträchtigung, der Schizophrenie verbunden. Sarkosin und Natriumbenzoat können beide auf unterschiedliche Weise die NMDA-Rezeptor-vermittelte Neurotransmission verstärken.
Die Kombination dieser Verbindung mit Benzoat verbesserte die kognitiven Fähigkeiten dieser Patienten. Beide Verbindungen wurden gut vertragen. Es ist zu beachten, dass diese Patienten zuvor verschiedene Therapien erfolglos erhalten hatten. (3)
Depressionen
In einer Studie erhielten 117 Patienten mit schwerer depressiver Störung eine 8-wöchige Behandlung mit 250–1500 mg/Tag Natriumbenzoat, 25–150 mg/Tag Sertralin oder Placebo.
Was die Selbsteinschätzung der Depression betrifft, unterschied sich Benzoat hinsichtlich der Verringerung der Depressions-Werte nicht signifikant von Sertralin oder Placebo.
Schlussfolgerungen: "Die NMDAR-Verstärkung, hier mit Natriumbenzoat verwendet, ist ein vielversprechender neuer Mechanismus für die Arzneimittelentwicklung gegen Depressionen im Alter, insbesondere gegen wahrgenommene Stresssymptome und kognitive Dysfunktion." (6)
Stress
In einer Studie erhielten 117 Patienten mit schwerer depressiver Störung eine 8-wöchige Behandlung mit 250–1500 mg/Tag Natriumbenzoat, 25–150 mg/Tag Sertralin oder Placebo.
Im Vergleich zu Placebo verbesserte Natriumbenzoat, jedoch nicht Sertralin, die Werte auf der Skala für wahrgenommenen Stress um 10% und die kognitiven Funktionen.
Was die Selbsteinschätzung der Depression betrifft, unterschied sich Benzoat hinsichtlich der Verringerung der Depressions-Werte nicht signifikant von Sertralin oder Placebo.
Schlussfolgerungen: Benzoat kann den wahrgenommenen Stress verringern und die kognitive Funktion verbessern. Die Ergebnisse zeigen, dass die D-Aminosäure-Oxidase-Hemmung ein neuartiger Ansatz für den wahrgenommenen Stress und den kognitiven Verfall ist. (6)
3. Entwicklung zu einem patentierten Medikament
Natriumbenzoat befindet sich unter dem Namen NaBen® vom Biotech-Unternehmen , SyneuRx International (Taiwan), auf dem Weg als Arzneimittel offiziell für psychiatische Erkrankungen gelistet zu werden.
Um das therapeutische Potenzial von Natriumbenzoat bei Schizophrenie weiter zu klären, laufen derzeit einige klinische Studien der Phase II/III zur Sicherheit und Wirksamkeit von NaBen ® als Zusatzbehandlung bei Schizophrenie, eine bei Jugendlichen und eine bei Erwachsenen. U.a. wird an der Universitätsklinik Mainz aktuell eine Studie mit Natriumbenzoat (NaBen ®) durchgeführt.
4. Anwendung
In den Studien wurde eine Dosis von 1g oder 2 g pro Tag gewählt. 2g zeigten eine bessere Wirkung.
Es läuft derzeit eine Studie mit Schizophrenie-Patienten, in der die Dosis mit 1 g, 2 g und 4 g pro Tag variiert wird. Laut WHO beträgt der Grenzwert 9 g pro Tag.
5. Einkauf
Natriumbenzoat kostet 5€ für 500 g, das entspricht einem Preis von 2,5 ct für Tagesdosis.
In der Apotheke gibt es einen 1g - Messlöffel für 50 ct zur richtigen Dosierung.
Studien und Quellen
(1) Sodium Benzoate—Harmfulness and Potential Use in Therapies for Disorders Related to the Nervous System: A Review. Łucja Justyna Walczak and Mariola Herbet, 2022
(2) Novel Compounds in the Treatment of Schizophrenia—A Selective Review. Evangelia Maria Tsapakis, Kalliopi Diakaki, Apostolos Miliaras, and Konstantinos N. Fountoulakis, 2023
(3) Adjunctive Sarcosine plus Benzoate Improved Cognitive Function in Chronic Schizophrenia Patients with Constant Clinical Symptoms: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Lin, C.-Y.; Liang, S.-Y.; Chang, Y.-C.; Ting, S.-Y.; Kao, C.-L.; Wu, Y.-H.; Tsai, G.E.; Lane, H.-Y. , 2017
(4) Add-on Treatment of Benzoate for Schizophrenia: A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled Trial of d-Amino Acid Oxidase Inhibitor. Lane H., Lin C., Green M.F., Hellemann G., Huang C., Chen P.-W., Tun R., Chang Y.-C., Tsai G.E., 2013
(5) Sodium benzoate, a D-amino acid oxidase inhibitor, added to clozapine for the treatment of schizophrenia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lin C.H., Lin C.H., Chang Y.C., Huang Y.J., Chen P.W., Yang H.T., Lane H.Y., 2018
(6) Effects of Sodium Benzoate, a D-Amino Acid Oxidase Inhibitor, on Perceived Stress and Cognitive Function Among Patients With Late-Life Depression: A Randomized, Double-Blind, Sertraline- and Placebo-Controlled Trial. Chieh-Hsin Lin, Shi-Heng Wang , Hsien-Yuan Lane, 2022
