SERIE | Hormone bei Psychosen und Schizophrenie: 2. Pregnenolon

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SERIE | Hormone bei Psychosen und Schizophrenie:

2. Pregnenolon

(G) = Gesamtsymptome, (+) = positive, (-) = negative, (k) = kognitive Symptome, (D) = Depressionen, (Ä) = Ängste, (ST) = Stress, (SCH) = Schlaf
(1) : Bei der Kombination von Pregnenolon und L-Theanin (7). Pregnenolon allein erzielte 15% Besserung bei negativen Symptomen.

| Der Zusammenhang zwischen Hormonen und Schizophrenie wird seit über einem Jahrhundert vermutet. Allerdings gibt es erst in den letzten drei Jahrzehnten wissenschaftliche Beweise für die therapeutische Wirkung von Estrogen bzw. ähnlichen Substanzen, wie pflanzliche Hormone, Sterioide und Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren.

Neuste Forschungen zeigen eine entscheidende Rolle von Hormonen bei Psychosen und Schizophrenie. Es wurde festgestellt, dass die Östrogenspiegel bei Patienten mit Schizophrenie alarmierend niedrig waren. (1)

Östrogenmangel tritt bei beiden Geschlechtern häufig auf und ist mit einer Zunahme psychotischer Symptome verbunden. Östrogenmangel ist sowohl bei Frauen als auch bei Männern mit Schizophrenie im Verlauf ihrer Krankheit üblich, im Vorfeld und bei Psychosen sowie bei chronischer Schizophrenie.

Eine kürzlich erschienene Übersichtsarbeit zeigt, dass Hormone als Antipsychotikum wirken können, da sie in ähnlicher Weise auf die Dopamin-Signalgebung abzielen wie Antipsychotika:

"Leider gibt es einen beträchtlichen Anteil an Personen, die nur begrenzt oder gar nicht positiv auf Antipsychotika reagieren. Für solche Patienten kann die Erwägung ... einer Östrogenverstärkung von großer Bedeutung sein." (13)

(Ausführlich siehe Artikel: "Die Bedeutung von Hormonen bei Psychosen und Schizophrenie")

Pregnenolon ist die Vorläufer-Substanz von mehr als 150 Steroidhormonen, die diverse Körpervorgänge steuern. Es ist ein sogenanntes Prohormon, ein Hormonvorläufer, das selbst noch keine oder kaum hormonelle Wirkung zeigt, sondern im Stoffwechsel erst zu einem Hormon umgewandelt werden muss. Der menschliche Körper stellt Pregnenolon größtenteils in der Nebennierenrinde, aber auch in Leber, Haut, Gehirn und Sexualorganen her. Über die Vorstufe Progesteron wird das männliche Geschlechtshormon Testosteron und aus diesem wiederum das weibliche Geschlechtshormon Östrogen produziert.

Pregnenolon kommt wie DHEA in der Natur in der wild wachsenden Yamswurzel vor, aus der es halbsynthetisch hergestellt wird. Pregnenolon ist als Nahrungsergänzungsmittel in Kapsel und Pulverform in Apotheken und über Internet erhältlich.

Pregnenolon beeinflusst durch seine einzigartigen molekularen Eigenschaften ein breites Spektrum von Verhaltensfunktionen. Bisher deuten überzeugende Beweise darauf hin, dass es verschiedene Rollen bei der Ursache und Behandlung vieler stressbedingter psychiatrischer Störungen wie Schizophrenie Depressionen und Angstzuständen spielen könnte.

Positive und negative Symptome

Pregnenolon weist antipsychotische und kognitionssteigernde Eigenschaften auf, was darauf hindeutet, dass niedrigere Konzentrationen im Gehirn zu einer höheren Anfälligkeit für Psychosen führen können, während höhere Konzentrationen ein besseres therapeutisches Ergebnis widerspiegeln.

Da Pregnenolon antipsychotische Eigenschaften aufweist, wurden Anstrengungen unternommen, es als potenzielles Medikament zur Behandlung von Schizophrenie zu nutzen. Mehrere aktuelle Pilotstudien haben bereits vielversprechende Ansätze für die therapeutische Entwicklung gezeigt.

Es wurden 8 Studien mit über 350 Schizophrenie-Patienten durchgeführt. Patienten, die Pregnenolon erhielten, zeigten signifikant größere Verbesserungen der Gesamtsymptome und positiven Symptome um 10% sowie der negativen Symptome um 15% in 8 Wochen als Patienten, die Placebo erhielten. (4) Abgestumpfte Affekte (Gefühlslosigkeit), Avolition (Antriebslsigkeit) und Anhedonie (Freudlosigkeit) sanken in einer Studie im Durchschnitt um 15% gegenüber Placebo in 8 Wochen. (6)

Die Kombination von Pregnenolon und L-Theanin verbesserte die negativen Symptome sogar um 30% sowie Ängste ebenfalls um 30% gegenüber Placebo in 8 Wochen. (7)

Weitere vielfältige positiven Eigenschaften von Pregnenolon sind im MedLexi.de zu entnehmen:

Kognition

"Pregnenolon hat viele positive direkte und indirekte Wirkungen. Es verbessert die Gehirnleistung, indem es Gedächtnisfunktion, Lernfähigkeit, Konzentration, Aufmerksamkeit, Sprachleistung und Sehvermögen fördert. Auch bei jüngeren Menschen, die an durch zu viel Stress bedingten Gedächtnisschwächen leiden, verbessert es die Gehirnfunktion."

Eine Verbesserung der kognitiven Symptome mit Pregnenolon gegenüber Placebo konnte bei der Aufmerksamkeit/Wachsamkeit (+25%), des Arbeitsgedächtnises ( +15%) und verbalem Lernen ( +15%) in 8 Wochen nachgewiesen werden. (4)

Depression und Ängste

"Es wirkt stimmungsaufhellend und angstabbauend und kann daher als Mittel gegen Depressionen und Ängste eingesetzt werden."

Die Kombination von Pregnenolon und L-Theanin verbesserte Ängste um 30% gegenüber Placebo in 8 Wochen. (7) Die Gesundungsraten bei bipolarer Depressionen waren in der Pregnenolon-Gruppe (61%) höher als in der Placebo-Gruppe (37%). (8)

Antriebsschwäche

"Da es den allgemeinen Energielevel hebt, kann der Patient es auch gegen Burnout und generelle Leistungsschwächen verwenden. In dieser Anwendung kann es auch zusammen mit Melatonin und/oder DHEA eingenommen werden."

Schlaf

"Da es die Aktivität der GABA Rezeptoren im Gehirn erhöht, fördert Pregnenolon außerdem erholsamen Schlaf."

Hilfe bei Nebenwirkungen von Antipsychotika

Die dauerhafte Einnahme von Antipsychotika führt zu typischen Folgeerkrankungen wie Herzkreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Krebs. Sie verursachen zudem sexuelle Funktionsstörungen.

"Das Steroid verbessert die Herzfunktion, reduziert zu hohe Cholesterin-Werte und wird Diabetikern über 40 verschrieben. Pregnenolon wirkt Krebs vorbeugend.

Bei jungen Frauen stabilisiert es über die Bildung von Progesteron den unregelmäßigen Monatszyklus, steigert die Libido und lindert Menstruationsschmerzen. Bei älteren Frauen mindert es Wechseljahrsbeschwerden und unterstützt die Gesundheit der weiblichen Geschlechtsorgane."

Pregnenolon ist im Allgemeinen gut verträglich. Es gab keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Placebo, und in wichtigen Studien traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medikament auf. |

1. Wirkungsweise

Es wird angenommen, dass das natürlich vorkommende Neurosteroid Pregnenolon die Dysregulation von GABA sowie die Dysfunktion des Glutamat (NMDA)-Rezeptors bei Patienten mit Schizophrenie mildert. Insgesamt ist eine Pharmakotherapie, die über das glutamaterge System abzielt, vielversprechend für die Behandlung positiver und negativer Symptome sowie kognitiver Dysfunktionen bei Schizophrenie.

Präklinische Befunde lassen darauf schließen, dass Pregnenolon eine Rolle bei Angst- und Depression spielen könnte. Pregnenolon könnte über mehrere Mechanismen wirken, darunter über den CB1-Rezeptor (Endocannabinoid-System). Pregnenolon könnte also über neuartige Mechanismen antidepressiv wirken. (10)

2. Studien

Positive und negative Symptome

Insgesamt wurden 8 Studien mit über 350 Schizophrenie-Patienten durchgeführt.

1. Eine Studie untersuchte die ergänzende Gabe von Pregnenolon bei positiven, negativen und kognitiven Symptomen bei 21 Patienten mit Schizophrenie. Es wurde Pregnenolon ( 500 mg/Tag) oder Placebo für 8 Wochen verabreicht.

Patienten, die Pregnenolon erhielten, zeigten signifikant größere Verbesserungen der positive Symptome um 10% und negativer Symptome um 15% als Patienten, die Placebo erhielten.

Zu den Subskalen, die eine Verbesserung der kognitiven Symptome gegenüber Placebo nachweisen können, gehören Aufmerksamkeit/Wachsamkeit ( +25%), Arbeitsgedächtnis ( +15%) und verbales Lernen ( +15%).

Die größte Verbesserung im Clinical Global Impression Scale trat in der Unterskala „zwischenmenschliche und soziale Arbeit“ auf.

Ergebnis der Studie: "Pregnenolon könnte ein vielversprechendes Therapeutikum für negative Symptome sein und sollte hinsichtlich kognitiver Symptome bei Schizophrenie weiter untersucht werden ... Pregnenolon wurde gut vertragen." (4)

2. Sechzig ambulante und stationäre Schizophrenie-Patienten, die nicht optimal auf Antipsychotika ansprachen, wurden für eine 8-wöchige Studie rekrutiert. Die Teilnehmer erhielten entweder Pregnenolon (50 mg/Tag) oder Placebo.

Ergebnisse: Im Vergleich zu Placebo reduzierte die zusätzliche Gabe von Pregnenolon die Negativsymptomwerte mit moderaten Effektstärken signifikant, insbesondere bei den Bewertungen für abgestumpfte Affekte (Gefühlslosigkeit), Avolition (Antriebslsigkeit) und Anhedonie (Freudlosigkeit) sanken im Durchschnitt um 15%. (6)

Schaubild: Besserung negative Symptome

Mittlere positive und negative Syndromskala-Werte für ( ) Placebo und ( ) Pregnenolon im Zeitverlauf.

Schlussfolgerungen der Studie: "Somit reduziert die Gabe von Pregnenolon die Schwere der negativen Symptome bei kürzlich aufgetretener Schizophrenie und schizoaffektiver Störung, insbesondere bei Patienten, die nicht gleichzeitig mit Stimmungsstabilisatoren behandelt werden. Die Pregnenolon-Augmentation zeigte eine signifikante Verbesserung des visuellen Aufmerksamkeitsdefizits" (6)

Pregnenolon und DHEA

3. Es wurde der Einfluss von Pregnenolon und DHEA auf psychotische Symptome und kognitive Funktionen von Patienten mit chronischer Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung untersucht.

In dieser 8-wöchigen placebokontrollierten Studie wurden 30 mg und 200 mg Pregnenolon sowie 400 mg DHEA als Zusatzbehandlung bei 58 Patienten mit chronischer Schizophrenie mit Placebo verglichen.

Der allgemeine Schweregrad der Psychopathologie und die allgemeine Funktionsfähigkeit verbesserten sich bei Patienten, die Placebo und Pregnenolon erhielten, stärker als bei den mit DHEA behandelten Probanden, während sich die Nebenwirkungen von Antipsychotika bei mit DHEA behandelten Probanden stärker verbesserte als bei Patienten, die Placebo erhielten. Die Gabe von Pregnenolon und DHEA wurde gut vertragen.

Schlussfolgerungen der Studie: Eine niedrig dosierte Pregnenolon-Augmentation von 30 mg zeigte eine signifikante Verbesserung der positiven Symptome und der Nebenwirkungen von Antipsychotika sowie eine Verbesserung der Aufmerksamkeit und der Arbeitsgedächtnisleistung bei Patienten mit Schizophrenie. (5)

Pregnenolon und L-Theanin

4. Eine placebokontrollierte Studie mit Pregnenolon und L-Theanin oder Placebo wurde acht Wochen lang mit 40 Patienten mit chronischer Schizophrenie durchgeführt. Pregnenolon (50 mg/Tag) mit L-Theanin (400 mg/Tag) oder Placebo wurden eingenommen.

Ergebnisse: Es wurde festgestellt, dass negative Symptome wie Affektlosigkeit (wenig Empfinden und Ausdruck von Gefühlen ) , Alogie (Verarmung der Sprache und des Sprachinhalts) und Anhedonie (Unfähigkeit, Freude zu empfinden) bei Patienten, die Pregnenolon und L-Theanin erhielten, im Vergleich zur Placebogruppe bei moderaten Effekten von 30% signifikant in 8 Wochen verbessert waren.

Die Zugabe von Pregnenolon und L-Theanin (PREG-LT) war auch signifikant mit einer Verringerung der Angstwerte um 30% gegenüber Placebo verbunden. (3)

Schlussfolgerungen der Studie: "Pregnenolon mit L-Theanin-Anreicherung bietet möglicherweise eine neue Therapiestrategie zur Behandlung von Negativ- und Angstsymptomen bei Schizophrenie und schizoaffektiven Störungen." (7)

Depressionen

Pregnenolon hat positive Auswirkungen auf die Stimmung und kann als natürliches Heilmittel gegen Depressionen wirken.

1. Eine placebokontrollierte Studie ergab, dass Pregnenolon depressive Symptome bei Patienten mit bipolarer Störung oder manischer Depression verbessern kann. 80 Erwachsene mit bipolarer Störung und depressiver Verstimmung erhielten 500 mg Pregnenolon pro Tag oder ein Placebo über 12 Wochen. Die Gesundungsraten waren in der Pregnenolon-Gruppe (61%) höher als in der Placebo-Gruppe (37%).

Ergebnisse der Studie: "Pregnenolon wurde gut vertragen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Pregnenolon die depressiven Symptome bei Patienten mit bipolarer Depression verbessern kann und sicher verabreicht werden kann." (8)

2. In einer weiteren Studie mit 70 Patienten mit bipolarer Störung oder wiederkehrender schwerer depressiver Störung und Drogenmissbrauch erhielten diese acht Wochen lang das Prohormon oder ein Placebo. Die Pregnenolon-Gruppe zeigte im Vergleich zur Placebo-Gruppe größere Verbesserungen. (9)

3. Anwendung

In Studien mit Schizophrenie-Patienten betrug die Dosierung von Pregnenolon zwischen 30 und 500 mg/Tag.

Wenn die Zusatzdosis von Pregnenolon auf 500 mg/Tag erhöht wurde, zeigten Schizophrenie-Patienten eine signifikant stärkere Verringerung der Scores auf der Skala zur Bewertung negativer Symptome als Patienten, die Placebo erhielten. (3 )

Jüngere Patienten, die an leichteren Gedächtnisproblemen leiden, sollten mit der niedrigen Dosis von 10 mg pro Tag beginnen. Männern und Frauen ab 40 Jahren wird eine Tagesdosis von 15 mg, solchen ab 50 Jahren von 30 mg empfohlen. (1) Ein Bluttest beim behandelnden Arzt kann dazu Aufschluss geben.

Pregnenolon ist im Allgemeinen gut verträglich. Es gab keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Placebo, und in wichtigen Studien traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medikament auf.

4. Einkauf

Tagesdosis von 50 mg kosten ca. 30 ct

Pregnenolon 25 mg, Inhalt: 60 Kapseln für 7 € (Beispiel)